Las mujeres alemanas tienen ahora una media de 30 años cuando dan a luz a su primer hijo, unos cinco años y medio más que hace 50 años. Esto plantea a la medicina problemas completamente nuevos en temas como el embarazo exitoso, la fertilidad y la planificación familiar. Un embarazo exitoso depende principalmente de la calidad de los óvulos, que disminuye con la edad. La fertilidad disminuye, por un lado, y los abortos y la probabilidad de anomalías congénitas aumentan, por el otro. A pesar de la gran demanda, todavía no existe una terapia no invasiva (“no penetrante”) verdaderamente eficaz. Por esta razón, ahora estamos analizando más de cerca si la NMN puede mejorar la fertilidad y cómo hacerlo.
En este estudio, Bertoldo et al. muestran que esta disminución de la calidad de los ovocitos es causada por ovocitos estancados. NAD + (nicotinamida adenina dinucleótido) y cómo este punto en particular promete un posible enfoque terapéutico a través del precursor NAD+ NMN (mononucleótido de nicotinamida).
¿Por qué la calidad de los óvulos disminuye con la edad?
La mayoría de los tipos de tejidos son procesados continuamente por nuestro células madre reparado. Las cosas son un poco diferentes con los huevos. Se producen durante el desarrollo humano en el útero, después del cual queda disponible una reserva finita de óvulos que ya no se renueva. Es lógico que este tipo de célula indispensable sea particularmente susceptible a funcionar mal con el paso de los años.
¿Cuáles son los niveles de NAD+ en los huevos?
Para el estudio se dividieron ratones, cuya fertilidad disminuye alrededor de los 8 meses de forma similar a la de los humanos, en tres grupos:
- Ratones jóvenes (4-5 semanas)
- Ratones viejos (12 meses)
- Ratones viejos con NMN (12 meses)
Para medir los niveles de NAD+ de los huevos, los investigadores recurrieron a imágenes de microscopía hiperespectral, que aprovecha la autofluorescencia de NADH y NADPH.
Los ratones de 12 meses fueron tratados con agua potable enriquecida con NMN (2 g/l) durante cuatro semanas. Luego, los ovocitos se examinaron mediante imágenes de microscopía hiperespectral y se compararon entre grupos.
Resultados de la suplementación con NMN
Hubo un nivel de NAD+ significativamente reducido en los ratones viejos. Al mismo tiempo, sin embargo, se observó un aumento del nivel de NAD+ en los ratones viejos tratados con NMN. (ver ilustración)
Hasta ahora todo bien, pero ¿los niveles altos de NAD+ realmente favorecen la fertilidad?
Para investigar esta cuestión, se trató a ratones de 14 meses con agua potable enriquecida con NMN. Un grupo con 2 g/l y el otro con 0,5 g/l. El grupo de control tuvo que contentarse con agua convencional.
El tratamiento con el precursor de NAD+, NMN, condujo a una mejora significativa en la calidad del óvulo y recuperó la fertilidad. Además, los hallazgos se trasladaron al desarrollo del embrión, anulándose los efectos negativos de una edad gestacional elevada (sólo a 0,5 g/l).
Otros resultados del tratamiento con NMN:
- Pareció marcar una diferencia durante cuánto tiempo fueron tratados los ratones con NMN. Los ratones que fueron tratados durante más tiempo también mostraron los mejores resultados.
- No se pudo determinar ningún efecto negativo de la suplementación con NMN en la madre y la descendencia.
Discusión
Sorprendentemente, las mejoras en el embarazo y el parto sólo se observaron en el grupo de “dosis baja” de 0,5 g/l. Estos hallazgos sugieren una dosis óptima de NMN y muestran que dosis altas de NMN mejoran la calidad del óvulo pero no el resultado del embarazo. Según los autores, esto podría deberse a un límite superior de tolerancia al NMN previamente desconocido o a niveles excesivos de metabolitos de NMN como la nicotinamida. en el correcto Dosis, NMN definitivamente podría mejorar la fertilidad.
Con todo, el tratamiento con precursores de NAD+ podría ser una interesante opción de terapia no invasiva para mujeres en edad reproductiva avanzada en el futuro. Para confirmar y evaluar estas suposiciones, se necesitan más estudios prospectivos. Sólo los resultados científicos de la investigación en humanos permiten sacar conclusiones concretas sobre los beneficios para el ser humano.
Mar de fondo
literatura
Bertoldo MJ, Listijono DR, Ho WJ, Riepsamen AH, Goss DM, Richani D, Jin XL, Mahbub S, Campbell JM, Habibalahi A, Loh WN, Youngson NA, Maniam, J., Wong, A., Selesniemi, K. , Bustamante, S., Li, C., Zhao, Y., Marinova, MB, Kim, LJ, ... Wu, LE (2020). NAD+La plenitud rescata la fertilidad femenina durante el envejecimiento reproductivo.Informes de celda,30(6), 1670-1681.e7.https://doi.org/10.1016/j.celrep.2020.01.058
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