NMN es un Vitamina B3 Derivado que es intermedio en la biosíntesis de NAD. La administración de NMN se ha utilizado en numerosos preclínico Los estudios han demostrado que tiene un efecto beneficioso sobre diversas enfermedades relacionadas con la edad. El trabajo de un equipo de investigadores franceses dirigido por Cecile Cros abordó ahora la cuestión de la seguridad del NMN. El estudio fue en el marco de las directrices de la OCDE llevado a cabo con el objetivo de evaluar la mutagenicidad y genotoxicidad, la toxicidad oral aguda y la toxicidad oral subcrónica. El fármaco en investigación es NMN-C®, una forma muy pura de NMN.
metodología
Los experimentos de toxicidad (aguda y subcrónica) se realizaron Ratas Sprague-Dawley llevado a cabo: una cepa de rata albina exógena. Debido a su “buena naturaleza y fácil manejo”, se utilizan principalmente en los campos de la toxicología, la farmacología y la investigación reproductiva y del comportamiento (según Portal de los campos electromagnéticos).
El enfoque de investigación para evaluar el perfil de seguridad de NMN incluyó cuatro condiciones de prueba:
– Prueba de Ames para evaluar el mutagenicidad
– in vitro Ensayo de micronúcleos en células de ovario de hámster chino para investigar la Genotoxicidad
– toxicidad aguda (14 días, ratas)
– toxicidad subcrónica (período de administración de 90 días, ratas)
Como parte del estudio de toxicidad aguda, los investigadores administraron uno a ratas hembra. dosis única de NMN de 2666 mg/kg peso corporal administrado. Durante los 14 días siguientes, comprobaron diariamente su estado de salud.
En el estudio de toxicidad subcrónica, se administró NMN a ratas Sprague-Dawley machos y hembras en dosis de 375, 750 o 1500 mg/kg durante 90 días. A esto le siguió un período de recuperación de 28 días. También hubo un grupo de control al que solo se le dio un placebo. Los investigadores utilizaron NMN-C® con un verificado Pureza del 99,03%.
Resultados
prueba de ames: En general, se considera que NMN-C® no es mutagénico ni promutagénico en las condiciones experimentales probadas.
Ensayo de micronúcleos in vitro.: NMN-C® no causó daño cromosómico ni cambios en el número de cromosomas en células de ovario de hámster chino en las dosis probadas. Ergo, no se encontró genotoxicidad.
toxicidad aguda: No se observaron cambios anormales de peso, aumento de la mortalidad, signos clínicos o lesiones patológicas macroscópicas durante el período de seguimiento de 14 días. La administración única de una dosis alta de NMN de 2666 mg/kg no provocó ningún síntoma ni aumentó la mortalidad animal.
Toxicidad crónica: Los resultados sugieren que la administración oral regular de NMN-C® en una dosis de hasta 1500 mg/kg/día parece ser segura. El equipo de investigación descubrió que no se promovían efectos tóxicos. Esto se demostró mediante el seguimiento del peso corporal, el consumo de alimento y agua, los parámetros bioquímicos y sanguíneos, así como la toxicidad de los órganos y los exámenes histológicos de los órganos principales.
Discusión
En la discusión, los autores del estudio enfatizan que esta es la primera evaluación de seguridad de NMN en el marco de las directrices de la OCDE. Los investigadores estimaron o determinaron la NOAEL (Nivel de efectos adversos no observables) durante el período de tratamiento de 90 días hasta ≥ 1500 mg/kg/día. NOAEL es un parámetro de criterio de valoración en estudios de toxicidad. Él "Corresponde a la dosis o concentración de exposición más alta de una sustancia en estudios subcrónicos o crónicos en los que no se observa un aumento significativo de los resultados adversos relacionados con el tratamiento en morfología, función, crecimiento, desarrollo o esperanza de vida."
El estudio sobre la seguridad de NMN apareció en la revista en febrero de 2021. Food and Chemical Toxicology.
Mar de fondo
literatura
Evaluación de seguridad después de la administración oral aguda y subcrónica de mononucleótido de nicotinamida de alta pureza (NMN-C®) en ratas Sprague-Dawley.
https://doi.org/10.1016/j.fct.2021.112060
gráficos
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