Les femmes allemandes ont aujourd'hui en moyenne 30 ans lorsqu'elles donnent naissance à leur premier enfant, soit environ cinq ans et demi de plus qu'elles ne l'étaient il y a 50 ans. Cela pose à la médecine des problèmes complètement nouveaux concernant des sujets tels que la réussite de la grossesse, la fertilité et la planification familiale. Une grossesse réussie dépend principalement de la qualité des ovules, qui diminue avec l'âge. La fertilité diminue d'une part et les avortements et le risque d'anomalies congénitales augmentent d'autre part. Malgré la forte demande, il n’existe toujours pas de thérapie non invasive (« non pénétrante ») véritablement efficace. C’est pourquoi nous examinons maintenant de plus près si et comment le NMN peut améliorer la fertilité.
Dans cette étude, Bertoldo et al. montrent que cette baisse de la qualité des ovocytes est causée par la stagnation des ovocytes. NAD + (nicotinamide adénine dinucléotide) et comment ce point en particulier promet une approche thérapeutique potentielle via le précurseur NAD+ NMN (nicotinamide mononucléotide).
Pourquoi la qualité des ovules diminue-t-elle avec l’âge ?
La plupart des types de tissus sont traités en continu par notre Les cellules souches réparé. Les choses sont un peu différentes avec les œufs. Ils sont produits au cours du développement humain dans l’utérus, après quoi un pool limité d’œufs est disponible et ne se renouvelle plus. Il va de soi que ce type de cellule indispensable est particulièrement susceptible de mal fonctionner au fil des années.
Quels sont les niveaux de NAD+ dans les œufs ?
Pour l’étude, les souris, dont la fertilité diminue vers 8 mois de la même manière que les humains, ont été divisées en trois groupes :
- Jeunes souris (4-5 semaines)
- Vieilles souris (12 mois)
- Vieilles souris atteintes de NMN (12 mois)
Pour mesurer les niveaux de NAD+ des œufs, les chercheurs se sont tournés vers l’imagerie par microscopie hyperspectrale, qui tire parti de l’autofluorescence du NADH et du NADPH.
Les souris âgées de 12 mois ont été traitées avec de l'eau potable enrichie en NMN (2 g/l) pendant quatre semaines. Les ovocytes ont ensuite été examinés par microscopie hyperspectrale et comparés entre les groupes.
Résultats de la supplémentation en NMN
Il y avait un niveau de NAD+ significativement réduit chez les vieilles souris. En même temps, cependant, une augmentation du taux de NAD+ chez les vieilles souris traitées avec NMN. (voir illustration)
Jusqu’ici tout va bien, mais des niveaux élevés de NAD+ soutiennent-ils vraiment la fertilité ?
Pour étudier cette question, des souris âgées de 14 mois ont été traitées avec de l'eau potable enrichie en NMN. Un groupe avec 2 g/l et l’autre avec 0,5 g/l. Le groupe témoin a dû se contenter d’eau conventionnelle.
Le traitement avec le précurseur NAD+ NMN a conduit à une amélioration significative de la qualité des ovules et à un retour de la fertilité. De plus, les résultats ont été transférés au développement de l'embryon, les effets négatifs d'un âge gestationnel élevé étant annulés (seulement à 0,5 g/l).
Autres résultats du traitement par NMN :
- La durée pendant laquelle les souris étaient traitées avec NMN semblait faire une différence. Les souris traitées le plus longtemps ont également montré les meilleurs résultats.
- Aucun effet négatif de la supplémentation en NMN sur la mère et la progéniture n'a pu être déterminé.
Discussion
Étonnamment, les améliorations au cours de la grossesse et de l’accouchement n’ont été observées que dans le groupe « faible dose » de 0,5 g/l. Ces résultats suggèrent un dosage optimal de NMN et montrent qu'une dose élevée de NMN améliore la qualité des ovules mais pas l'issue de la grossesse. Selon les auteurs, cela pourrait être dû à une limite supérieure inconnue de tolérance au NMN ou à des niveaux excessifs de métabolites du NMN tels que le nicotinamide. Dans celui de droite Dosage, le NMN pourrait certainement améliorer la fertilité.
Dans l’ensemble, le traitement avec les précurseurs du NAD+ pourrait à l’avenir constituer une option thérapeutique non invasive intéressante pour les femmes en âge de procréer avancé. Pour confirmer et évaluer ces hypothèses, d’autres études prospectives sont nécessaires. Seules les découvertes scientifiques issues de la recherche sur l’homme permettent de tirer des conclusions concrètes sur les bénéfices pour l’homme.
Sources
Bibliographie choisie
Bertoldo MJ, Listijono DR, Ho WJ, Riepsamen AH, Goss DM, Richani D, Jin XL, Mahbub S, Campbell JM, Habibalahi A, Loh WN, Youngson NA, Maniam, J., Wong, A., Selesniemi, K. , Bustamante, S., Li, C., Zhao, Y., Marinova, MB, Kim, LJ, ... Wu, LE (2020). NAD+La réplétion sauve la fertilité féminine pendant le vieillissement reproductif.Rapports de cellule,30(6), 1670-1681.e7.https://doi.org/10.1016/j.celrep.2020.01.058
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