NMN est un Vitamine B3 Dérivé intermédiaire dans la biosynthèse du NAD. L'administration de NMN a été utilisée dans de nombreux préclinique Des études ont montré qu’il avait un effet bénéfique sur diverses maladies liées à l’âge. Les travaux d'une équipe de chercheurs français dirigée par Cécile Cros abordent désormais la question de la sécurité du NMN. L'étude a été dans le cadre des lignes directrices de l'OCDE réalisée dans le but d'évaluer la mutagénicité et la génotoxicité, la toxicité orale aiguë et subchronique par voie orale. Le médicament expérimental est le NMN-C®, une forme très pure de NMN.
méthodologie
Les expériences de toxicité (aiguë et subchronique) ont été réalisées Rats Sprague-Dawley réalisée – une souche de rat albinos non consanguin. En raison de leur « bon caractère et de leur facilité de manipulation », ils sont principalement utilisés dans les domaines de la toxicologie, de la pharmacologie, de la recherche sur la reproduction et le comportement (selon Portail EMF).
L'approche de recherche pour évaluer le profil d'innocuité du NMN comprenait quatre conditions de test:
- Test d'Ames pour évaluer le Mutagénicité
- in vitro Analyse du micronoyau sur des cellules ovariennes de hamster chinois pour étudier la Génotoxicité
- toxicité aiguë (14 jours, rats)
- toxicité subchronique (Période d'administration de 90 jours, rats)
Dans le cadre de l'étude de toxicité aiguë, les chercheurs en ont administré un à des rats femelles. dose unique de NMN de 2666 mg/kg poids corporel administré. Au cours des 14 jours suivants, ils ont vérifié quotidiennement leur état de santé.
Dans l’étude de toxicité subchronique, des rats Sprague-Dawley mâles et femelles ont reçu du NMN à une dose de 375, 750 ou 1500 90 mg/kg pendant 28 jours. Cela a été suivi d'une période de récupération de XNUMX jours. Il y avait aussi un groupe témoin qui n’avait reçu qu’un placebo. Les chercheurs ont utilisé NMN-C® avec un Pureté de 99,03 %.
Résultats
Test d'Ames: Globalement, NMN-C® est considéré comme non mutagène et non pro-mutagène dans les conditions expérimentales testées.
Test du micronoyau in vitro: NMN-C® n'a pas provoqué de lésions chromosomiques ni de modifications du nombre de chromosomes dans les cellules ovariennes de hamster chinois aux doses testées. Ergo, aucune génotoxicité n’a été trouvée.
toxicité aiguë: Aucun changement de poids anormal, aucune augmentation de la mortalité, aucun signe clinique ou aucune lésion pathologique macroscopique n'ont été observés au cours de la période de suivi de 14 jours. L’administration unique de NMN à forte dose de 2666 XNUMX mg/kg n’a provoqué aucun symptôme ni augmenté la mortalité animale.
Toxicité chronique: Les résultats suggèrent que l'administration orale régulière de NMN-C® à une dose allant jusqu'à 1500 XNUMX mg/kg/jour semble être sûre. L’équipe de recherche a constaté qu’aucun effet toxique n’était favorisé. Cela a été démontré par la surveillance du poids corporel, de la consommation d’aliments et d’eau, des paramètres biochimiques et sanguins, ainsi que de la toxicité des organes et des examens histologiques des principaux organes.
Discussion
Dans la discussion, les auteurs de l'étude soulignent qu'il s'agit de la première évaluation de la sécurité du NMN dans le cadre des lignes directrices de l'OCDE. Les chercheurs ont estimé ou déterminé NOAEL (niveau sans effet indésirable observable) sur la période de traitement de 90 jours à ≥ 1500 XNUMX mg/kg/jour. La NOAEL est un paramètre final dans les études de toxicité. Il "correspond à la dose ou à la concentration d'exposition la plus élevée d'une substance dans des études subchroniques ou chroniques dans lesquelles aucune augmentation significative des effets indésirables liés au traitement en termes de morphologie, de fonction, de croissance, de développement ou de durée de vie n'est observée."
L'étude sur la sécurité du NMN est parue dans la revue en février 2021 Food and Chemical Toxicology.
Sources
Bibliographie choisie
Évaluation de l'innocuité après administration orale aiguë et subchronique de mononucléotide de nicotinamide de haute pureté (NMN-C®) chez des rats Sprague-Dawley.
https://doi.org/10.1016/j.fct.2021.112060
graphique
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