La sénescence et les cellules zombies

Que se passe-t-il lorsque les cellules ne peuvent plus se diviser ? Ils entrent aussi dans la mort cellulaire programmée Apoptose appelés et ainsi faire place à de nouvelles cellules. Mais cela ne semble pas toujours être le cas. Il existe encore un état intermédiaire dans lequel les cellules peuvent évoluer : ce qu’on appelle la « sénescence ». Le mot vient du latin et signifie quelque chose comme « vieillir » ou « vieillir ».« . Ces cellules sénescentes ont accumulé trop de dégâts sur leur matériel génétique et ne peuvent plus se diviser – mais ne meurent pas non plus.

Ce qui nous protège probablement de la dégénérescence lorsque nous sommes jeunes peut devenir plus tard un fardeau pour le corps. Plus les cellules sénescentes s’accumulent, plus le « fardeau des morts-vivants » est grand. Dans ce domaine de recherche relativement nouveau, les scientifiques étudient l'effet des soi-disant sénolytiques. Ce sont des molécules qui aident l’organisme à se débarrasser des cellules sénescentes inutiles.. Nous vous donnerons un aperçu de ce domaine passionnant de la science du vieillissement, vous expliquerons ce que l'on entend par limite de Hayflick, comment les cellules sénescentes contribuent au processus de vieillissement et quelles possibilités sont étudiées pour chasser les « morts-vivants » de notre organisme.

Le cycle cellulaire

Tout d’abord, il faut s’intéresser au cycle cellulaire. Ne vous inquiétez pas, il ne couvrira pas chaque étape moléculaire, mais vous donnera plutôt un aperçu afin que vous puissiez mieux comprendre l'effet des molécules sénolytiques.

Notre corps est constitué de centaines de millions de cellules. Qu'il s'agisse de cellules cutanées, musculaires, intestinales, immunitaires ou sanguines - toutes ces différentes cellules remplissent leur rôle dans l'organisme, vieillissent avec le temps et finissent par perdre leur fonction - il s'agit d'un processus tout à fait normal.. Pour garantir le maintien des fonctions corporelles supérieures, les populations cellulaires subissent des processus de renouvellement permanent, où les cellules se divisent et à partir de Les cellules souches à remplacer.

La limite Hayflick

Rendons cela un peu plus pratique. Une cellule du tissu conjonctif (fibroblaste) est une cellule assez volumineuse que l’on peut imaginer comme une grande usine. À l’intérieur de la cellule se trouve un noyau cellulaire (qui contient de l’ADN) et autour de lui divers organites cellulaires (machines de production) qui produisent toutes sortes de protéines. Les plus courants sont les glycosaminoglycanes, essentiels au tissu conjonctif. collagène produziert.

Si une cellule du tissu conjonctif veut se reproduire, elle le fait en créant d’abord une copie exacte de son ADN. Ces « instructions d’assemblage » décrivent exactement quels composants sont nécessaires pour assembler un nouveau fibroblaste. Une fois que tout est copié, la cellule se divise et deux cellules de tissu conjonctif identiques sont créées.

Cependant, un peu d’ADN est toujours perdu au cours de ce processus. Les extrémités de l’ADN aussi Télomère appelé, devenir plus court. Heureusement, ce n'est pas un problème au début, car la nature a mis au point deux mécanismes de protection très astucieux. Premièrement, les télomères sont un type bouclier protecteur. Il n'y a aucune information pertinente pour les protéines ici et si quelques paires de bases sont perdues ici, le « plan » est toujours correct. Il y a aussi l'enzyme Télomérase, ce qui peut reconstituer les extrémités utilisées. Cependant, comme la télomérase n'est active que dans des cellules sélectionnées (cellules souches, cellules tumorales), il existe pour ainsi dire une limite supérieure de division.

L'un des premiers à découvrir ce phénomène fut le Professeur Leonard Hayflick. Dès 1961, il a pu prouver expérimentalement, avec des fibroblastes, que cette limite naturelle au-delà de laquelle les cellules ne se divisent plus existe bel et bien. Selon le type de cellule, celui-ci porte son nom « Limite Hayflick » à environ 50 divisions cellulaires.

Saviez-vous?
Avec une part d'env. 30 % de collagène est la protéine la plus abondante dans le corps. (R) Ses tâches sont très différentes. Dans les os, le collagène nécessite un maximum de résistance, tandis que les vaisseaux sanguins doivent être plus élastiques et plus extensibles. Ce n’est pas un problème pour le collagène protéique polyvalent. Cependant, avec l’âge, la production de collagène dans l’organisme diminue. Le vieillissement cutané et les rides apparaissent. Avec l'aide de Peptides de collagène pouvez-vous compenser cette perte ? (R)

Sénescence cellulaire – que se passe-t-il après la limite de Hayflick ?

Le fibroblaste a désormais atteint sa limite de division personnelle. Après 50 divisions, trop de dégâts se sont accumulés dans l’ADN. En conséquence, le « plan » d’une nouvelle cellule contiendrait des erreurs critiques qui pourraient constituer un grave danger sous la forme de cellules dégénérées.. Alors qu’arrive-t-il au fibroblaste ?

Vous en avez probablement déjà entendu parler Apoptose appartient à la mort cellulaire programmée ou contrôlée. La contrepartie de ceci est le nécrose, où les cellules meurent à cause d'influences extérieures néfastes telles que la chaleur, le froid, le manque de nutriments ou d'oxygène et déclenchent ainsi une réaction inflammatoire dans les tissus environnants.

Dans tous les cas, l’option la plus sûre est l’apoptose. Une fois que notre fibroblaste a atteint sa limite Hayflick, il passe dans cet état. Les composants individuels sont soigneusement décomposés, puis évacués par les phagocytes et partiellement recyclés.

Notre corps possède une très forte capacité à reconnaître les cellules âgées ou sénescentes. C’est la seule façon de les éliminer efficacement grâce à la mort cellulaire programmée. C'est du moins le cas dans un organisme jeune et fonctionnel.

Sénescence – des cellules dans les limbes

En réalité, toutes les cellules ayant atteint leur « limite Hayflick » ne sont pas reconnues. Pour éviter que ceux-ci ne se multiplient de manière incontrôlable, un état intermédiaire s'est établi dans l'évolution : Sénescence. La raison pour laquelle les cellules entrent en apoptose ou dans un état intermédiaire n’est pas encore vraiment claire.

Dès le plus jeune âge, la sénescence peut être une forme de protection contre le cancer. Du point de vue de notre organisme, il vaut mieux immobiliser une cellule que risquer sa dégénérescence. En termes de quantité, les cellules mortes ne deviennent un problème qu’avec l’âge. Dans les expériences sur la souris, il y avait Chez les jeunes animaux, seulement 1,4 % des cellules du tissu conjonctif sont sénescentes ; chez les vieilles souris, ce chiffre est décuplé.

Dans la vieillesse, cela appartient au corps système immunitaire n'est plus capable de reconnaître toutes les cellules mortes en temps opportun et de déclencher l'apoptose. Résultat : la population de cellules sénescentes est en constante augmentation. Cela n’est pas seulement dû à l’affaiblissement du système immunitaire avec l’âge, mais les cellules ont également développé des mécanismes pour résister à la mort cellulaire.. Ceci est basé sur ce que l’on appelle les « réseaux pro-survie » – également appelés réseaux de survie. De plus, les cellules sénescentes peuvent « infecter » les cellules environnantes et les « arrêter » elles-mêmes, même si elles étaient auparavant saines.

Saviez-vous?
Au cours de l’évolution, notre corps a appris de nombreuses façons astucieuses de trier les cellules défectueuses. L'un d'eux est celui-ci autophagie – également appelé « élimination des déchets de la cellule » désigné. Si une cellule devient inutilisable en raison des « déchets » accumulés avant que la limite de Hayflick ne soit atteinte, elle peut alors être sauvée de la mort cellulaire programmée par autophagie. Grâce à cette méthode sophistiquée, les « déchets » internes aux cellules sont recyclés et les cellules retrouvent leur fonction.

Le domaine de l’autophagie est également représenté dans la recherche sur le vieillissement et constitue l’une des molécules les plus passionnantes dans ce contexte. spermidine. Il peut aider votre corps à recycler les vieilles cellules.

SASP – un cocktail dangereux

Qu’est-ce qui rend la sénescence ou les cellules sénescentes si « dangereuses » pour l’organisme ? Bien sûr, ils représentent beaucoup de « lest inutile », mais cela n’explique pas à lui seul leur rôle dans des maladies telles que le diabète, la fibrose pulmonaire, les maladies cardiovasculaires, l’obésité ou la démence.

Même si les cellules sénescentes ne se divisent plus, cela ne veut pas dire qu’elles ne sont pas métaboliquement actives.. Au contraire, ces « morts-vivants » produisent beaucoup de substances messagères, dont l’intégralité est appelée «sécrétoire associée à la sénescence Phénotype", court SASP, dénommé. Des centaines de molécules différentes se cachent derrière ce nom compliqué. Des médiateurs inflammatoires tels que l’interleukine aux protases qui divisent les protéines et aux signaux de croissance.

Le rôle exact de ce « cocktail protéique » fait encore l’objet de recherches. Par exemple, à un jeune âge, cela peut conduire à une meilleure cicatrisation des plaies, mais avec l'âge, il est de plus en plus évident que les SASP sont responsables de nombreuses conséquences négatives des cellules sénescentes.. Selon toute vraisemblance – comme toujours dans la nature – il existe un équilibre. Trop peu et trop nous nuisent.

Que sont les sénolytiques ?

Maintenant que nous avons examiné en détail la biologie fondamentale des cellules « mortes-vivantes », la question se pose de savoir ce que nous ferons de ces connaissances.

Lors d'expérimentations animales, les scientifiques ont pu montrer que l'élimination des cellules sénescentes - en l'occurrence dans les tissus musculaires, adipeux et oculaires - entraînait l'apparition plus tardive de maladies liées à l'âge. Pour ce faire, ils ont utilisé une protéine au nom compliqué p16^Encre4a et l'avons spécifiquement désactivé chez les souris. (R)

Il s’agit là d’une des nombreuses façons dont l’élimination des cellules sénescentes améliore la santé à mesure que nous vieillissons. Ce n’est finalement pas si simple. Nous savons désormais qu’il n’existe pas « un » marqueur de la sénescence, mais plutôt plusieurs marqueurs différents. Les cellules ont également développé différentes stratégies pour se protéger du système immunitaire.

C’est pour cette raison que plusieurs substances sont actuellement recherchées pour aider l’organisme à éliminer les cellules « mortes » de diverses manières. Ces substances sont appelées sénolytiques.

Saviez-vous?
p16^Encre4a peut également être trouvé dans le cellules hépatiques sénescentes. Si ceux-ci s’accumulent sur une longue période, ils véhiculent les signaux inflammatoires des cellules (SASP) contribue à une augmentation de l’inflammation et à une accumulation accrue de graisse dans le foie. La cause la plus courante derrière cela est stéatose hépatique non alcoolique, également connue sous le nom de NAFLD, appelé. (R,R) Dans cette étude (R), les chercheurs ont pu montrer que l'élimination génétique de p16^Ink4a, ainsi que la thérapie avec Quercétine et une autre substance réduit le nombre de cellules « morts-vivantes ». En conséquence, moins de graisse s’est accumulée dans le foie, ce qui a entraîné une amélioration de la maladie. Parce que dans le monde entier Environ un quart de la population souffre de NAFLD (R), c'est une découverte prometteuse pour l'avenir.

Luteolin

Cela peut également être trouvé sur cette liste Luteolin, un autre représentant du flavonoïdes. La lutéoline se trouve dans l'huile d'olive, le romarin et le thym. Elle peut intervenir dans le métabolisme des cellules sénescentes, par exemple NF-kB, un médiateur inflammatoire, régulé négativement.

Exercice et jeûne : voilà comment nous débarrasser de la sénescence

Les médicaments ne sont pas les seuls à pouvoir affecter les cellules sénescentes. Le jeûne et l’exercice ont également des effets démontrables sur notre corps. Dans ce Évaluation, un résumé de nombreuses études individuelles, a également démontré que l'exercice pouvait réduire le nombre de cellules sénescentes.

Entre autres choses, ils ont démontré que les miroirs de p16^Encre4a étaient plus faibles chez les personnes ayant une activité physique plus élevée. D’autres marqueurs ont également été influencés positivement dans les études sur les humains et les animaux.

En résumé, le domaine de la sénescence et des sénolytiques offre une voie prometteuse pour de futures interventions. La découverte de cellules « mortes-vivantes » a initialement suscité beaucoup de confusion, mais peu à peu, de plus en plus de recherches mettent en lumière ce sujet complexe. Les cellules sénescentes ne sont pas toujours mauvaises – surtout en petites quantités et à un jeune âge, elles semblent avoir un objectif évolutif. Cependant, à mesure que nous vieillissons, le grand nombre de cellules « mortes-vivantes » et le « cocktail toxique » de SAPS causent de plus en plus de problèmes à notre corps. Le domaine de recherche des sénolytiques promet ici de nouvelles approches possibles.

Avec Quercétine et lutéoline Deux substances naturelles ont déjà été testées avec succès dans diverses études et vous pouvez également renforcer vos propres pouvoirs sénolytiques avec un peu d'exercice.