Le donne tedesche hanno oggi in media 30 anni quando danno alla luce il loro primo figlio, circa cinque anni e mezzo in più rispetto a 50 anni fa. Ciò pone la medicina di fronte a problemi completamente nuovi su argomenti come la riuscita della gravidanza, la fertilità e la pianificazione familiare. Il successo della gravidanza dipende principalmente dalla qualità degli ovociti, che diminuisce con l'età. Da un lato diminuisce la fertilità, dall’altro aumentano gli aborti e la probabilità di anomalie congenite. Nonostante l’elevata domanda, non esiste ancora una terapia non invasiva (“non penetrante”) veramente efficace. Per questo motivo esamineremo più da vicino se e come l’NMN può migliorare la fertilità.
In questo studio, Bertoldo et al. mostrano che questo peggioramento della qualità degli ovociti è causato da ovociti stagnanti NAD + (nicotinamide adenina dinucleotide) e come questo punto in particolare prometta un potenziale approccio terapeutico attraverso il precursore NAD+ NMN (nicotinamide mononucleotide).
Perché la qualità degli ovociti diminuisce con l'età?
La maggior parte dei tipi di tessuto vengono continuamente elaborati dai ns Le cellule staminali riparato. Le cose sono un po’ diverse con le uova. Vengono prodotti durante lo sviluppo umano nel grembo materno, dopo il quale è disponibile un pool limitato di ovuli che non viene più rinnovato. È ovvio che questo indispensabile tipo di cellula è particolarmente soggetto a malfunzionamenti nel corso degli anni.
Quali sono i livelli di NAD+ nelle uova?
Per lo studio, i topi, la cui fertilità diminuisce intorno agli 8 mesi in modo simile a quello degli esseri umani, sono stati divisi in tre gruppi:
- Topi giovani (4-5 settimane)
- Topi vecchi (12 mesi)
- Topi vecchi con NMN (12 mesi)
Per misurare i livelli di NAD+ delle uova, i ricercatori si sono rivolti all'imaging al microscopio iperspettrale, che sfrutta l'autofluorescenza di NADH e NADPH.
I topi di 12 mesi sono stati trattati con acqua potabile addizionata di NMN (2 g/l) per quattro settimane. Gli ovociti sono stati quindi esaminati utilizzando l'imaging al microscopio iperspettrale e confrontati tra i gruppi.
Risultati dell'integrazione con NMN
Nei topi vecchi era presente un livello di NAD+ significativamente ridotto. Allo stesso tempo, però, si è osservato un aumento del livello di NAD+ nei topi anziani trattati con NMN. (vedi illustrazione)
Fin qui tutto bene, ma livelli elevati di NAD+ supportano davvero la fertilità?
Per indagare su questa domanda, topi di 14 mesi sono stati trattati con acqua potabile addizionata di NMN. Un gruppo con 2 g/l e l'altro con 0,5 g/l. Il gruppo di controllo doveva accontentarsi di acqua convenzionale.
Il trattamento con il precursore NAD+ NMN ha portato a un miglioramento significativo della qualità degli ovuli e al recupero della fertilità. Inoltre i risultati sono stati trasferiti allo sviluppo dell'embrione, annullando così gli effetti negativi di un'età gestazionale elevata (solo a 0,5 g/l).
Altri risultati del trattamento con NMN:
- Sembrava fare la differenza per quanto tempo i topi venivano trattati con NMN. Anche i topi trattati per più tempo hanno mostrato i risultati migliori.
- Non è stato possibile determinare alcun effetto negativo della supplementazione di NMN sulla madre e sulla prole.
Discussione
Sorprendentemente, i miglioramenti durante la gravidanza e il parto sono stati osservati solo nel gruppo a “bassa dose” di 0,5 g/l. Questi risultati suggeriscono un dosaggio ottimale di NMN e mostrano che una dose elevata di NMN migliora la qualità degli ovuli ma non l’esito della gravidanza. Secondo gli autori, ciò potrebbe essere dovuto a un limite superiore di tolleranza NMN precedentemente sconosciuto o a livelli eccessivi di metaboliti NMN come la nicotinamide. In quello giusto Dosaggio, NMN potrebbe sicuramente migliorare la fertilità.
Nel complesso, il trattamento con precursori NAD+ potrebbe rappresentare in futuro un’interessante opzione terapeutica non invasiva per le donne in età riproduttiva avanzata. Per confermare e valutare queste ipotesi sono necessari ulteriori studi prospettici. Solo i risultati scientifici della ricerca sull’uomo consentono di trarre conclusioni concrete sui benefici per l’uomo.
Swell
letteratura
Bertoldo MJ, Listijono DR, Ho WJ, Riepsamen AH, Goss DM, Richani D, Jin XL, Mahbub S, Campbell JM, Habibalahi A, Loh WN, Youngson NA , Maniam, J., Wong, A., Selesniemi, K. , Bustamante, S., Li, C., Zhao, Y., Marinova, MB, Kim, LJ, ... Wu, LE (2020). NAD+La replezione salva la fertilità femminile durante l’invecchiamento riproduttivo.Rapporti sulle celle,30(6), 1670–1681.e7.https://doi.org/10.1016/j.celrep.2020.01.058
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