NMN è un Vitamina-B3 Derivato intermedio nella biosintesi del NAD. La somministrazione di NMN è stata utilizzata in numerosi preclinico Gli studi hanno dimostrato che ha un effetto benefico su varie malattie legate all’età. Il lavoro di un gruppo di ricercatori francesi guidati da Cecile Cros ha ora affrontato la questione della sicurezza dell'NMN. Lo studio era nel quadro delle linee guida dell’OCSE effettuato con l'obiettivo di valutare la mutagenicità e la genotossicità, la tossicità orale acuta e subcronica. Il farmaco sperimentale è NMN-C®, una forma altamente pura di NMN.
metodologia
Sono stati condotti gli esperimenti di tossicità (acuta e subcronica). Ratti Sprague-Dawley effettuato – un ceppo di ratti albini eredi. Per la loro “buona natura e facile manipolazione”, vengono utilizzati principalmente nei campi della tossicologia, della farmacologia, della ricerca riproduttiva e comportamentale (secondo la Portale EMF).
L'approccio di ricerca per valutare il profilo di sicurezza dell'NMN è incluso quattro condizioni di prova:
- Prova di Ames per valutare il Mutagenicità
- in vitro Test del micronucleo su cellule ovariche di criceto cinese per indagare il Genotossicità
- tossicità acuta (14 giorni, ratti)
- tossicità subcronica (periodo di somministrazione di 90 giorni, ratti)
Nell'ambito dello studio sulla tossicità acuta, i ricercatori ne hanno somministrato uno a ratti femmine dose singola di NMN di 2666 mg/kg peso corporeo somministrato. Nei 14 giorni successivi hanno controllato quotidianamente il loro stato di salute.
Nello studio sulla tossicità subcronica, a ratti Sprague-Dawley maschi e femmine è stato somministrato NMN alla dose di 375, 750 o 1500 mg/kg per 90 giorni. Questo è stato seguito da un periodo di recupero di 28 giorni. C'era anche un gruppo di controllo a cui è stato somministrato solo un placebo. I ricercatori hanno utilizzato NMN-C® con una verifica Purezza del 99,03%.
Ergebnisse
Prova di Ames: Nel complesso, NMN-C® è considerato non mutageno e non promutageno nelle condizioni sperimentali testate.
Test del micronucleo in vitro: NMN-C® non ha causato danni cromosomici o cambiamenti nel numero di cromosomi nelle cellule ovariche di criceto cinese alle dosi testate. Ergo, non è stata riscontrata alcuna genotossicità.
tossicità acuta: Durante il periodo di follow-up di 14 giorni non sono stati osservati cambiamenti di peso anomali, aumento della mortalità, segni clinici o lesioni patologiche evidenti. La singola somministrazione di NMN ad alta dose di 2666 mg/kg non ha causato alcun sintomo né aumentato la mortalità degli animali.
Tossicità cronica: I risultati suggeriscono che la somministrazione orale regolare di NMN-C® a una dose fino a 1500 mg/kg/giorno sembra essere sicura. Il gruppo di ricerca ha scoperto che non sono stati promossi effetti tossici. Ciò è stato dimostrato monitorando il peso corporeo, il consumo di mangime e acqua, i parametri biochimici ed ematici, nonché la tossicità degli organi e gli esami istologici degli organi principali.
Discussione
Nella discussione gli autori dello studio sottolineano che si tratta della prima valutazione della sicurezza degli NMN nell'ambito delle linee guida dell'OCSE. I ricercatori hanno stimato o determinato il NOAEL (livello senza effetti avversi osservabili) nel periodo di trattamento di 90 giorni fino a ≥ 1500 mg/kg/giorno. NOAEL è un parametro endpoint negli studi di tossicità. Esso "corrisponde alla dose o alla concentrazione di esposizione più alta di una sostanza in studi subcronici o cronici in cui non si osservano risultati avversi correlati al trattamento significativamente aumentati nella morfologia, nella funzione, nella crescita, nello sviluppo o nella durata della vita"
Lo studio sulla sicurezza dell'NMN è apparso sulla rivista nel febbraio 2021 Food and Chemical Toxicology.
Swell
letteratura
Valutazione della sicurezza dopo somministrazione orale acuta e subcronica di nicotinamide mononucleotide ad elevata purezza (NMN-C®) in ratti Sprague-Dawley.
https://doi.org/10.1016/j.fct.2021.112060
grafica
La grafica è stata acquistata su licenza da Canva e è contrassegnata di conseguenza.
