Duitse vrouwen zijn nu gemiddeld dertig jaar oud als ze hun eerste kind krijgen, ongeveer vijf en een half jaar ouder dan vijftig jaar geleden. Dit stelt de geneeskunde voor geheel nieuwe problemen op het gebied van onderwerpen als een succesvolle zwangerschap, vruchtbaarheid en gezinsplanning. Een succesvolle zwangerschap hangt vooral af van de kwaliteit van de eieren, die afneemt met de leeftijd. Enerzijds neemt de vruchtbaarheid af en anderzijds nemen abortussen en de kans op aangeboren afwijkingen toe. Ondanks de grote vraag bestaat er nog steeds geen echt effectieve niet-invasieve (“niet-penetrerende”) therapie. Om deze reden onderzoeken we nu nader of en hoe NMN de vruchtbaarheid kan verbeteren.
In deze studie laten Bertoldo et al. zien dat deze afnemende eicelkwaliteit wordt veroorzaakt door stagnerende eicellen NAD + (nicotinamide-adenine-dinucleotide)-niveaus en hoe dit punt in het bijzonder een potentiële therapeutische aanpak belooft via de NAD+-voorloper NMN (nicotinamide-mononucleotide).
Waarom neemt de kwaliteit van eicellen af met de leeftijd?
De meeste weefselsoorten worden door ons continu verwerkt stamcellen gerepareerd. Met eieren ligt het iets anders. Ze worden tijdens de menselijke ontwikkeling in de baarmoeder geproduceerd, waarna er een eindige hoeveelheid eieren beschikbaar is die niet langer wordt vernieuwd. Het spreekt voor zich dat dit onmisbare celtype in de loop der jaren bijzonder gevoelig is voor storingen.
Wat zijn de NAD+-niveaus in de eieren?
Voor het onderzoek werden muizen, waarvan de vruchtbaarheid na ongeveer acht maanden op vergelijkbare wijze als bij mensen afneemt, in drie groepen verdeeld:
- Jonge muizen (4-5 weken oud)
- Oude muizen (12 maanden oud)
- Oude muizen met NMN (12 maanden oud)
Om de NAD+-niveaus van de eieren te meten, wendden de onderzoekers zich tot hyperspectrale microscopiebeeldvorming, die gebruik maakt van de autofluorescentie van NADH en NADPH.
De 12 maanden oude muizen werden gedurende vier weken behandeld met NMN-verrijkt drinkwater (2 g/l). De eicellen werden vervolgens onderzocht met behulp van hyperspectrale microscopiebeeldvorming en tussen groepen vergeleken.
Resultaten van NMN-suppletie
Er was een significant verlaagd NAD+-niveau bij de oude muizen. Tegelijkertijd is er echter een verhoogd NAD+-niveau bij de oude muizen behandeld met NMN. (zie afbeelding)
Tot nu toe gaat het goed, maar ondersteunen hoge NAD+-niveaus echt de vruchtbaarheid?
Om deze vraag te onderzoeken werden 14 maanden oude muizen behandeld met drinkwater waaraan NMN was toegevoegd. De ene groep met 2 g/l en de andere met 0,5 g/l. De controlegroep moest genoegen nemen met conventioneel water.
Behandeling met de NAD+ precursor NMN leidde tot een significante verbetering van de eikwaliteit en herwonnen vruchtbaarheid. Bovendien werden de bevindingen overgedragen op de ontwikkeling van het embryo, waarbij de negatieve effecten van een hoge zwangerschapsduur teniet werden gedaan (slechts bij 0,5 g/l).
Andere resultaten van behandeling met NMN:
- Het leek verschil te maken hoe lang de muizen met NMN werden behandeld. Ook de muizen die het langst werden behandeld lieten de beste resultaten zien.
- Er kon geen negatief effect van NMN-suppletie op moeder en nakomelingen worden vastgesteld.
Discussie
Verrassend genoeg werden de verbeteringen tijdens de zwangerschap en geboorte alleen waargenomen in de groep met een “lage dosis” van 0,5 g/l. Deze bevindingen suggereren een optimale dosering van NMN en laten zien dat een hoge dosis NMN de eikwaliteit verbetert, maar niet de zwangerschapsuitkomst. Volgens de auteurs zou dit te wijten kunnen zijn aan een voorheen onbekende bovengrens van de NMN-tolerantie of aan excessieve niveaus van NMN-metabolieten zoals nicotinamide. In de rechter DoseringNMN zou de vruchtbaarheid zeker kunnen verbeteren.
Al met al zou behandeling met NAD+ precursoren in de toekomst een opwindende niet-invasieve therapieoptie kunnen zijn voor vrouwen in de vergevorderde reproductieve leeftijd. Om deze aannames te bevestigen en te evalueren zijn verdere prospectieve studies nodig. Alleen wetenschappelijke bevindingen uit onderzoek op mensen maken het mogelijk concrete conclusies te trekken over de voordelen voor de mens.
Zwelling
Literatuur
Bertoldo MJ, Listijono DR, Ho WJ, Riepsamen AH, Goss DM, Richani D, Jin XL, Mahbub S, Campbell JM, Habibalahi A, Loh WN, Youngson NA, Maniam, J., Wong, A., Selesniemi, K. , Bustamante, S., Li, C., Zhao, Y., Marinova, MB, Kim, LJ, ... Wu, LE (2020). NAD+Repletie redt de vrouwelijke vruchtbaarheid tijdens reproductieve veroudering.Cel rapporten,30(6), 1670-1681.e7.https://doi.org/10.1016/j.celrep.2020.01.058
Afbeeldingen
De afbeeldingen zijn onder licentie van Canva gekocht en zijn dienovereenkomstig gemarkeerd.
