NNM is een Vitamine-B3 Derivaat dat intermediair is in de biosynthese van NAD. De toediening van NMN is in tal van gevallen gebruikt preklinisch Studies hebben aangetoond dat het een gunstig effect heeft op verschillende leeftijdsgebonden ziekten. Het werk van een team van Franse onderzoekers onder leiding van Cecile Cros richtte zich nu op de kwestie van de veiligheid van NMN. De studie was binnen het kader van de OESO-richtlijnen uitgevoerd met als doel de mutageniteit en genotoxiciteit, en de acute orale en subchronische orale toxiciteit te beoordelen. Het onderzoeksgeneesmiddel is NMN-C®, een zeer zuivere vorm van NMN.
methodologie
De toxiciteitsexperimenten (acuut en subchronisch) werden uitgevoerd Sprague-Dawley-ratten uitgevoerd – een gekruiste albino-rattensoort. Vanwege hun “goede karakter en gemakkelijke bediening” worden ze voornamelijk gebruikt op het gebied van toxicologie, farmacologie, reproductief en gedragsonderzoek (volgens EMF-portaal).
De onderzoeksaanpak om het veiligheidsprofiel van NMN te beoordelen is inbegrepen vier testomstandigheden:
- Ames-test om de te evalueren Mutageniciteit
- in vitro Micronucleustest op eierstokcellen van Chinese hamsters om de Genotoxiciteit
- acute giftigheid (14 dagen, ratten)
- subchronische toxiciteit (toedieningsperiode van 90 dagen, ratten)
Als onderdeel van het onderzoek naar acute toxiciteit dienden de onderzoekers er één toe aan vrouwelijke ratten enkele NMN-dosis van 2666 mg/kg lichaamsgewicht toegediend. Gedurende de 14 dagen die volgden, controleerden ze dagelijks hun gezondheidsstatus.
In het onderzoek naar subchronische toxiciteit kregen mannelijke en vrouwelijke Sprague-Dawley-ratten gedurende 375 dagen NMN toegediend in een dosis van 750, 1500 of 90 mg/kg. Hierna volgde een herstelperiode van 28 dagen. Er was ook een controlegroep die alleen een placebo kreeg. De onderzoekers gebruikten NMN-C® met een geverifieerde Zuiverheid van 99,03%.
Ergebnisse
Ames-test: Over het geheel genomen wordt NMN-C® onder de geteste experimentele omstandigheden als niet-mutageen en niet pro-mutageen beschouwd.
In vitro micronucleustest: NMN-C® veroorzaakte bij de geteste doses geen chromosomale schade of veranderingen in het aantal chromosomen in de eierstokcellen van de Chinese hamster. Ergo, er werd geen genotoxiciteit gevonden.
acute giftigheidTijdens de follow-upperiode van 14 dagen werden geen abnormale gewichtsveranderingen, verhoogde mortaliteit, klinische symptomen of grove pathologische laesies waargenomen. De eenmalige hoge dosis NMN-toediening van 2666 mg/kg veroorzaakte geen symptomen en verhoogde de diersterfte niet.
Chronische toxiciteit: De resultaten suggereren dat regelmatige orale toediening van NMN-C® in een dosis tot 1500 mg/kg/dag veilig lijkt. Het onderzoeksteam ontdekte dat er geen toxische effecten werden bevorderd. Dit werd aangetoond door het monitoren van lichaamsgewicht, voer- en waterconsumptie, biochemische en bloedparameters, evenals orgaantoxiciteit en histologisch onderzoek van belangrijke organen.
Discussie
In de discussie benadrukken de auteurs van het onderzoek dat dit de eerste veiligheidsevaluatie van NMN is in het kader van de OESO-richtlijnen. De onderzoekers schatten of bepaalden de NOAEL (No-Observable Adverse Effect Level) gedurende de behandelingsperiode van 90 dagen tot ≥ 1500 mg/kg/dag. NOAEL is een eindpuntparameter in toxiciteitsstudies. Het "komt overeen met de hoogste dosis of blootstellingsconcentratie van een stof in subchronische of chronische onderzoeken waarin geen significant verhoogde ongunstige behandelingsgerelateerde bevindingen op het gebied van morfologie, functie, groei, ontwikkeling of levensduur worden waargenomen"
Het onderzoek naar de veiligheid van NMN verscheen in februari 2021 in het tijdschrift Food and Chemical Toxicology.
Zwelling
Literatuur
Veiligheidsevaluatie na acute en subchronische orale toediening van zeer zuiver nicotinamide-mononucleotide (NMN-C®) aan Sprague-Dawley-ratten.
https://doi.org/10.1016/j.fct.2021.112060
Afbeeldingen
De afbeeldingen zijn onder licentie van Canva gekocht en zijn dienovereenkomstig gemarkeerd.
